Сюжет игры рассказывает о выдуманном конфликте в Таджикистане, который разворачивается на протяжении трех актов. Сторонами этого конфликта выступают армия США и освободительные войска Китая. Основной акцент в Operation Flashpoint: Red River сделан на кооперативное прохождение с участием четырех человек. На выбор им будет представлено четыре класса персонажей: стрелок, гренадер, разведчик и автоматчик. Каждый из них обладает своим оружием и способностями. Кроме этого, в Red River вас ждет улучшенный искусственный интеллект, хорошо сбалансированное оружие и огромные локации.

Мир потрясла серия экологических катастроф, и человечество находится на грани вымирания. Инопланетяне вернулись с твердым намерением стереть людей с лица земли и начали при этом с одного из самых культовых земных городов. Улицы Нью-Йорка наводнили инопланетные захватчики, и волна оживших кошмаров постепенно захлестывает город и его жителей. Городские коммуникационные системы разрушены, здания лежат в руинах. Такого Нью-Йорка вы еще не видели.